圖片來源：labiotech

CAR-T療法是從患者體內分離出T細胞，在體外對T細胞進行改造，為其裝上能夠特異性識別癌細胞的“嵌合抗原受體（CAR）”后，再將這類“改裝后的CAR-T細胞”進行擴增，回輸到患者體內，發揮抗癌作用。已經被批準上市的抗CD19-CAR-T療法是指患者的T細胞被設計為靶向癌細胞表面一種叫做CD19的分子。

然而，如果癌細胞不表達CD19或抑制CD19表達來逃避治療，那么，患者則會對抗CD19-CAR-T療法不響應或病情復發。在這一新研究中，來自美國斯坦福大學醫學院和國家癌癥研究所的科學家們想知道，是否癌細胞上還有其它的分子可能也是一個很好的靶點。CD22分子就是研究人員的新嘗試。

圖片來源：Nature Medicine

具體來說，在11月20日最新發表于Nature Medicine上的這項新研究中，研究者們設計了一種靶向CD22分子的CAR-T療法，即，抗CD22-CAR-T療法。

在一項1期劑量遞增臨床試驗中，科學家們招募了21名年齡在7歲到30歲之間的B細胞急性淋巴細胞白血病兒童和年輕成人患者。他們接受了不同劑量的抗CD22-CAR-T療法治療。其中，15名接受過抗CD19-CAR-T療法治療的患者中，有10人不再在他們的癌細胞表面表達任何CD19分子。

在最低劑量的情況下，六分之一的患者在接受抗CD22-CAR-T療法后實現了完全緩解，然而，當研究人員將劑量水平提高到下一個級別（≥1 × 106CD22-CAR T cells per kg body weight），15名患者中有11人（也就是73%）獲得完全緩解。此外，患者對抗CD22-CAR-T療法相對耐受良好。

有3名患者在治療后的6個月、9個月和21個月保持了完全緩解，而那些病情復發的患者，他們的癌細胞開始表達低于正常水平的CD22分子。

Crystal Mackall教授（圖片來源：斯坦福大學）

斯坦福大學領導該研究的小兒科和內科醫學教授Crystal Mackall博士說：“盡管這些結果表明，抗CD22-CAR-T療法在1期臨床試驗中表現了很高的活性水平，但是接受這類療法治療的復發率也很高。那么，同時靶向CD19和CD22分子會不會產生更強大的抗癌療法呢？”

目前，Mackall等人已經在著手相關的研究。他們已經證實，經改造后同時靶向CD19和CD22兩個分子的CAR-T細胞能夠在實驗室培養皿和動物模型中殺死癌細胞。同時，研究者們正在新的臨床試驗中測試這一抗CD19-CD22-CAR-T療法。我們期待這種雙靶向的CAR-T療法能夠被證實具有更好的療效。

參考資料：

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